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        生物知識(shí)

        幾種重要腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用

        作者:admin 來(lái)源:本站 發(fā)布時(shí)間: 2011-02-27 21:29  瀏覽次數(shù):
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        19, ProDoma無(wú)血清雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)基
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        影響因素

        1.腫瘤標(biāo)志物具有特異性和非特異性的雙重特點(diǎn)。

        2.各種腫瘤特性的不同,如腫瘤的分期、大小、定位、組織來(lái)源及轉(zhuǎn)移趨向等的不同。

        3.各種抗體的不同,如多克隆抗體、單克隆抗體、抗體決定簇和抗體親和性等的不同。

         4.各種檢測(cè)系統(tǒng)的不同,如檢測(cè)原理、標(biāo)記物、實(shí)驗(yàn)條件、檢測(cè)技術(shù)、檢測(cè)儀器和檢測(cè)敏感度等的不同。

        5.檢驗(yàn)人員的專業(yè)水平和技術(shù)經(jīng)驗(yàn)、以及實(shí)驗(yàn)室條件和實(shí)驗(yàn)的可靠性等的差異。

        (1)甲胎蛋白(AFP)

         分子量約為7萬(wàn)的糖蛋白,由590個(gè)氨基酸組成,存在于胎兒肝臟和卵黃囊。 主要用于原發(fā)性肝癌的診斷和分類,以及非精原睪丸癌、畸胎瘤等的診斷,是唯一一種和癌癥有明確特點(diǎn)關(guān)系的TM。在妊娠婦女和某些肝炎、肝硬化病人中輕度增高。利用親和電泳和免泳固定技術(shù)可將AFP分為L1、L2、L3型。其中L3型是肝細(xì)胞癌早期特異性標(biāo)志物,在檢測(cè)小肝癌和區(qū)別肝癌與良性肝病有很大價(jià)值。某些病理類型的肝癌(如假腺管型)細(xì)胞可能不分泌AFP。

        (2)癌胚抗原(CEA)

         分子量約180萬(wàn)的多糖蛋白復(fù)合物,位于胚胎和胎兒期的腸粘膜中。 分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器。首選為結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物,特別是大腸癌,其次為胃、肝、肺、胰、乳腺癌的標(biāo)志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸煙者有輕度增高。胰液和膽汁內(nèi)CEA 含量可用于診斷胰腺或膽道癌,尿液中CEA含量可作為判斷膀胱癌預(yù)后的參考。血清CEA結(jié)合甲狀腺鈣素測(cè)定,有助于甲狀腺髓樣病的診斷和復(fù)發(fā)的估計(jì)。

        (3)血清β2微球蛋白(β2 -MG

        分子量為11500的低分子量蛋白,為淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌。臨床用于診斷多發(fā)性骨髓瘤。在腎功能不良時(shí)也升高。

        (4)血清鐵蛋白(SF)

        分子量為43-45萬(wàn)的大分子蛋白,作為儲(chǔ)存鐵,存在于肝、脾和骨髓中。臨床為診斷隱性貧血較靈敏的指標(biāo)。癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成SF的能力,可協(xié)助對(duì)腫瘤的診斷和預(yù)后估計(jì)。

        (5)前列腺酸性磷酸酶(PAP)和前列腺特異抗原(PSA)

        PAP為分子量約十萬(wàn)的糖蛋白,酸性磷酸酶同功酶之一,是細(xì)胞的溶解體和分泌物的正常成分。具有組織特異性,主要用于診斷前列腺癌。

        PSA是前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種激肽釋放酶樣的蛋白酶,分子量為33000的單鏈糖蛋白。前列腺癌時(shí)PSA檢出率為70%~90%,在良性前列腺組織增生和女性乳腺癌時(shí)也可升高。 F-PSA占T-PSA10%~20%,前列腺癌時(shí)結(jié)合型PSA顯著增加,故F-PSA/T-PSA比值下降。

        (6)人絨毛膜促性腺激素(HCG)

        由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類分子量為4.5萬(wàn)的糖蛋白類激素,含有145個(gè)氨基酸,由兩個(gè)獨(dú)立的氨基酸肽鏈α及β亞單位組成。腫瘤細(xì)胞以分泌β亞單位為特征。是絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎的腫瘤標(biāo)志物。在性腺器官如卵巢、睪丸等發(fā)生胚胎性癌時(shí)也可檢出,可作為這些疾病的療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。少數(shù)肺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤亦能發(fā)現(xiàn)β-HCG升高,但陽(yáng)性率不高。

        (7)神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)

        是烯醇化酶的一種同工酶,分子量約為87000, 是神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中參與糖酵解的酶。腫瘤組織中糖酵解作用加強(qiáng),細(xì)胞增殖周期加快,細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液,導(dǎo)致在血清中含量增加。是小細(xì)胞肺癌首選的TM(敏感性70%~80%)。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤時(shí)升高。腦脊液中NSE可作為腦損傷、腦梗死的診斷指標(biāo)。 

         

         

        (8)細(xì)胞角蛋白相關(guān)TM

        細(xì)胞角蛋白(CK)參與構(gòu)成上皮細(xì)胞骨架。依其氨基酸序列不同分為CK1~CK20共20種。Cyfra21-1為角蛋白19的片斷,適用于非小細(xì)胞肺癌(總的敏感性52.9%)的診斷,尤其是鱗癌。

        (9)鱗狀上皮癌相關(guān)抗原(SCCA)

        為組織抗原,可由婦女生殖道上皮以及不同器官的磷狀上皮癌分泌。為宮頸鱗癌的首選TM,也用于肺、食管、口腔、頜、面鱗癌,敏感性比Cyfra21-1低。

        (10)胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGI、II)

        PGⅠ見(jiàn)于胃底粘膜的主細(xì)胞、頸粘液細(xì)胞及主頸粘液移行細(xì)胞;PGⅡ見(jiàn)于胃底腺主細(xì)胞、幽門腺、十二指腸腺。胃幾乎是PG的唯一來(lái)源,PG變化能夠反映出胃粘膜功能變化。胃癌患者血清PGⅠ、GⅠ/Ⅱ比值明顯下降。

        日本學(xué)者以血清PGⅠ<70ng/ml、PGⅠ/ PGⅡ比值<3為臨界值,對(duì)胃癌的敏感性和特異性分別為84.6%和73. 5%。在對(duì)一萬(wàn)余人進(jìn)行健康體檢篩查時(shí)發(fā)現(xiàn),有20%左右的人PGI水平降低,進(jìn)一步作胃鏡檢查,確認(rèn)胃癌21例,其中早期胃癌19例。

        (11)糖類抗原(CA)

        CA19-9 屬糖脂,其中粘蛋白分子量為106D,抗原為3.6×104D,由各種癌細(xì)胞、胎兒胃腸道、上皮和一些粘液細(xì)胞產(chǎn)生。

        在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化來(lái)的多種上皮類惡性腫瘤血清中均可見(jiàn)升高。主要用于診斷消化道腫瘤,以胰腺癌的特異性最高,其次為結(jié)、直腸癌。

        (12)生長(zhǎng)激素(HGH)

        HGH是一種蛋白質(zhì)類激素,由腦垂體分泌,通過(guò)血液傳輸?shù)饺?。惡性腫瘤所分泌的異位激素,如垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會(huì)引起HGH含量的升高,因此HGH的檢測(cè)有利于腎癌、肺癌及垂體瘤的聯(lián)合診斷。

        (13)其他

         組織多肽抗原(TPA)作為組織相關(guān)抗原,主要用于消化道腫瘤、肺癌和乳腺癌等的診斷。組織多肽特異性抗原(TPS)更能提供腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的信號(hào)。膀胱癌抗原(UBC)主要用于膀胱癌的診斷。

        幾種新的腫瘤標(biāo)志物

        (1)NMP22(nuclear matrix protein 22)

        核基質(zhì)蛋白22。膀胱移行上皮癌患者尿液中NMP22明顯高于正常人,有80%的特異性和準(zhǔn)確性。尿路損傷可暫時(shí)、輕微升高。為非侵入性操作,對(duì)上尿路腫瘤的篩選有優(yōu)勢(shì),特別適合復(fù)發(fā)患者的隨訪。 2000年FDA通過(guò)的ELISA試劑盒,標(biāo)本為尿液,血尿?qū)z測(cè)無(wú)影響。

        NMP22與細(xì)胞學(xué)診斷膀胱腫瘤的敏感性的比較(G為惡性程度)

        (2)Survivin

        為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP),正常終末期細(xì)胞不表達(dá),胚胎期及腫瘤細(xì)胞表達(dá)。各種腫瘤細(xì)胞都有一定的陽(yáng)性率。特別是對(duì)膀胱移行上皮癌有100%的陽(yáng)性率(RT-PCR),特異性>90%。現(xiàn)有ELISA試劑盒(尿液標(biāo)本),優(yōu)點(diǎn)同上。

        uPM3

        檢測(cè)PCA3。PCA3是一個(gè)特異在前列腺癌表達(dá)的蛋白質(zhì),而且表達(dá)量大。通過(guò)檢測(cè)尿液中PCA3是診斷前列腺癌的又一新指標(biāo)。 uPM3試驗(yàn)的特異性和敏感性都超過(guò)tPSA僅次于前列腺活檢。

        理想的腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)和臨床意義

        1)敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果的頻率,也就是真陽(yáng)性率) 能早期檢測(cè)出腫瘤患者,可用于腫瘤普查。

        AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無(wú)癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個(gè)由美國(guó)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志[3]。

        2)特異性好 (指沒(méi)患某腫瘤的人中出現(xiàn)陰性檢測(cè)結(jié)果的頻率,也就是真陰性率)能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。

        在腫瘤高危人群的篩選中,如家族性甲狀腺髓樣癌的親屬中患該癌癥的機(jī)會(huì)比一般人群高,對(duì)這些高危人群檢測(cè)降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者。

        3)有器官特異性,可用于腫瘤的診斷和鑒別診斷 PSA不同于其他組織中酸性磷酸酶,可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來(lái)自前列腺;用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽(yáng)性,NSE陰性)還是類癌(CEA陰性、NSE陽(yáng)性);惡性淋巴瘤的診斷和分類:如CD20(L26)-B細(xì)胞; CD3-T細(xì)胞;CD56-NK細(xì)胞; CyclinD1-套細(xì)胞;TdT-淋巴母細(xì)胞; Ki67-Burkitt淋巴瘤等。

        4)腫瘤標(biāo)志物水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān),用以判斷預(yù)后 PSA水平可輔助前列腺癌診斷分期;在卵巢上皮癌組織HER-2 過(guò)表達(dá)對(duì)患者具有預(yù)后價(jià)值。

        5)可反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化,監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 在腫瘤治療前、中、后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果,監(jiān)測(cè)腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,如CEA對(duì)大腸癌、AFP對(duì)肝癌、HCG對(duì)絨毛膜癌的監(jiān)測(cè)、CA125監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌。

        6)可為臨床選擇化療藥提供依據(jù) 化療失敗的主要原因是腫瘤產(chǎn)生了耐藥性。腫瘤產(chǎn)生耐藥性與多種因素有關(guān),如多藥耐藥基因(MDR1)、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST-π)、拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TOPOII)等。其中最重要的是MDR1表達(dá)增高及其編碼產(chǎn)物的p-糖蛋白(P-gp)增多。許多腫瘤在化療前即有MDR1表達(dá)增高,在化療后比例更高。

        克服腫瘤化療耐藥的策略:根據(jù)檢測(cè)MDR1、P-gp、TOPOII、GST-π結(jié)果選擇非耐藥類的化療藥;采用耐藥逆轉(zhuǎn)劑,療效較為滿意的代表藥物有異博定、環(huán)孢素、利血平、酚噻嗪等。

        7)可為臨床提供靶向治療依據(jù) 90%的B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD20抗原。1997年美國(guó)FDA通過(guò)用于臨床的第1個(gè)單抗-Rituximab(美羅華)。它的抗瘤機(jī)制是通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞毒作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺傷CD20陽(yáng)性B淋巴細(xì)胞。 2001年,由法國(guó)、比利時(shí)、瑞士的86個(gè)中心完成的臨床試驗(yàn),比較美羅華與CHOP化療聯(lián)合使用與單一CHOP化療治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)果聯(lián)合組完全緩解(CR)率明顯提高(76% 對(duì) 63%,P=0.005)而且不顯著增加臨床毒性。美羅華與IL-12聯(lián)合的II期試驗(yàn)43例成人B細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)果顯示69%的患者達(dá)到CR或部分緩解(PR)。

        FDA推薦在每例原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移病灶中檢測(cè)ER和PR,無(wú)論是絕經(jīng)期前后,還是輔助治療或姑息性治療,激素受體狀況決定患者是否從內(nèi)分泌治療中獲益。

        FDA批準(zhǔn)使用熒光原位雜交法檢測(cè)C-erbB-2/ HER-2基因。25%~30%的乳腺癌患者HER-2呈過(guò)度表達(dá),1998年FDA通過(guò)第2個(gè)用于臨床的單抗-Trastuzumab (Herceptin 赫賽汀)。赫賽汀治療HER-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌患者,HER-2過(guò)表達(dá)的水平越高療效越好[11]。469例化療與赫賽汀聯(lián)用和單用化療在HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者表明聯(lián)用能顯著提高療效,延長(zhǎng)中位生存期。

        bcr-abl融合基因及其蛋白產(chǎn)物是慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML)慢性期發(fā)病的單一原因,而STI571(Gleevec)可特異性地抑制bcr-abl酪氨酸激酶,徹底切斷異常酪氨酸激酶的信號(hào)傳導(dǎo),從而達(dá)到抗腫瘤作用。目前STI571經(jīng)FDA批準(zhǔn),用于治療干擾素治療失敗的CML慢性期、危象期以及加速期。用STI571治療了54例干擾素治療失敗的CML慢性期患者,完全血液學(xué)反應(yīng)率為98%(53/54),54%的患者產(chǎn)生細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(29/54),其中13%的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(7/54)。

        STI571在治療48例復(fù)發(fā)或難治性Ph(+)的急性淋巴細(xì)胞性白血病完全血液學(xué)緩解率19%,完全骨髓緩解率10%。

        臨床應(yīng)用

        由于各標(biāo)志物有組織特異性,在同一腫瘤可以出現(xiàn)幾種腫瘤標(biāo)志物,又可在不同腫瘤出現(xiàn)同一種腫瘤標(biāo)志物,因此提出了多種標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測(cè)的必要性。根據(jù)不同腫瘤和不同腫瘤標(biāo)志物的特性,適時(shí)、適當(dāng)選擇特定腫瘤標(biāo)志物非常重要。目前不少腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值尚不確定,并缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的試劑、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)定方法。不經(jīng)選擇就進(jìn)行多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)達(dá)不到提高檢測(cè)效率,還會(huì)增加檢測(cè)成本。腫瘤標(biāo)志物并非聯(lián)合越多越好,應(yīng)以最少的聯(lián)合達(dá)到最佳的效果,選擇出常見(jiàn)腫瘤的最佳標(biāo)志物組合。

        (1)肺 癌

        CEA對(duì)肺腺癌較為敏感并且其陽(yáng)性率隨病程發(fā)展而增高。

        SCC和Cyfra21-1對(duì)肺鱗癌敏感。

        NSE是小細(xì)胞肺癌的良好標(biāo)志物。

        血清CA125水平高于70μg/L的肺癌患者均屬于晚期。組織多肽抗原(TPA)和Cyfra21-1水平增高提示晚期肺癌。

        GST-π在鱗癌和腺癌中表達(dá)陽(yáng)性率分別為94%和70%,但在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)很低。GST-π和NSE可作為不同病理類型肺癌鑒別診斷的重要檢測(cè)指標(biāo)。

        在肺原發(fā)性腫瘤中,良性者p16表達(dá)89%以上,隨著癌組織分化程度的降低p16的表達(dá)也降低,特別是小細(xì)胞癌最低,故p16可提示腫瘤細(xì)胞的增殖活性并可預(yù)報(bào)預(yù)后。

        (2)鼻咽癌

        SCC和Cyfra21-1對(duì)鼻咽鱗癌敏感。

        CEA對(duì)鼻咽腺癌較為敏感。

        DR70蛋白對(duì)鼻咽癌的敏感性為84.8%,可與EBV IgA /VCA聯(lián)合應(yīng)用,提高鼻咽癌診斷水平。

        (3)原發(fā)性肝癌

        AFP是原發(fā)性肝癌的首選標(biāo)志物,但仍有25%~35%的原發(fā)性肝癌患者血清AFP呈陰性或低濃度陽(yáng)性。如AFP、AFP異質(zhì)體與B超檢查結(jié)合,可在癥狀出現(xiàn)前6~12個(gè)月作出診斷,使小肝癌診斷率提高到97.5%。AFP、AFP異質(zhì)體也是反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo),有助于檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。肝癌CA19-9 陽(yáng)性率為64.6%。此外,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GSTs)和脫-γ-羥基凝血酶原(DCP)等有較好的診斷價(jià)值,其中以γ-GT和GSTs敏感性和特異性最佳,對(duì)于小肝癌及AFP陰性肝癌診斷有重要意義。

        (4)食管癌

        SCC和Cyfra21-1對(duì)食管鱗癌敏感。食管癌患者外周血中CD44%升高可提示腫瘤復(fù)發(fā)或?qū)儆谕砥诓∪恕?/p>

        (5)胃癌

        CEA、CA72-4、CA19-9是較好的聯(lián)合檢測(cè)胃癌指標(biāo),可顯著提高胃癌診斷的陽(yáng)性率,有助于觀察療效和發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。

        日本利用PGI、PGII進(jìn)行人群普查,使胃癌的早診率提高到了90%。PGI/PGII比值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信號(hào)。

        在胃癌組織中H-ras(p21)過(guò)表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)密切相關(guān)。

        胃癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大體類型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、年齡均有相關(guān)性。

        (6)結(jié)、直腸癌

        CEA和CA24-2聯(lián)合檢測(cè)是最佳標(biāo)志物組合,可顯著提高診斷結(jié)直腸癌的敏感性和準(zhǔn)確性。也可用于結(jié)、直腸癌術(shù)后療效評(píng)價(jià)、病情分期和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。血清CEA水平變化與結(jié)腸癌Duke分期密切相關(guān)。當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí),CEA升高更為明顯。

        美國(guó)推薦在結(jié)直腸癌術(shù)前CEA檢測(cè)有助于分期和制定治療計(jì)劃。但不應(yīng)以CEA指標(biāo)確定是否進(jìn)行輔助化療。推薦術(shù)后2年或2年以上每2~3個(gè)月檢查1次血清CEA,若CEA升高,有必要進(jìn)一步檢查轉(zhuǎn)移灶,但不推薦單用CEA作為常規(guī)療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。p53和ras也不作為篩選、診斷、分期和療效監(jiān)控指標(biāo)。

        腸癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大體類型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、性別、年齡均有相關(guān)性。

        (7)胰腺癌

        CA19-9對(duì)胰腺癌的敏感性達(dá)80%,血清中含量的高低提示手術(shù)的難易程度,CA19-9低者預(yù)后較好;腫瘤復(fù)發(fā)時(shí),CA19-9可再度升高。如果聯(lián)合CA 24-2、CEA則可把診斷率提到90%以上。CA125、CA50在胰腺癌也有一定的敏感性。

        (8)乳腺癌

        FDA推薦監(jiān)測(cè)ER、PR和HER-2基因,為臨床提供治療依據(jù)。

        CA15-3對(duì)早期(I、II期)乳腺癌陽(yáng)性率較低。有研究顯示CA15-3升高較臨床癥狀及其他試驗(yàn)提前5.3個(gè)月提示乳腺癌復(fù)發(fā)。

        CEA對(duì)乳腺癌早期階段敏感性較高。CA15-3、CEA、Cyfra21-1聯(lián)合檢測(cè)有助于提高乳腺癌診斷和病情監(jiān)測(cè)的敏感性和特異性。但FDA不推薦作為乳腺癌篩選、診斷、分期和常規(guī)療效監(jiān)測(cè)檢查,在缺乏可測(cè)量病灶時(shí),CEA升高提示治療失敗。在乳腺癌中檢測(cè)p53和組織蛋白酶D無(wú)臨床意義。

        有報(bào)道檢測(cè)乳腺癌組織中的P-gp表達(dá)與否,對(duì)病人的預(yù)后判斷、治療方案的選擇以及聯(lián)合應(yīng)用MDR逆轉(zhuǎn)劑有積極的意義。

        (9)卵巢癌

        CA125是卵巢癌上皮癌的首選標(biāo)志物[6],但主要在卵巢漿液性癌及未分化癌中的陽(yáng)性率比較高,而在粘液性癌中則陽(yáng)性率比較低。CA125的升高較臨床上能檢查到腫瘤要早3~6個(gè)月。CA125和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)提高了卵巢癌診斷的敏感性(91.6%)。CA 125對(duì)卵巢癌的療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。應(yīng)于術(shù)后第6天開(kāi)始測(cè)定CA 125,然后依照其半衰期隨查,CA 125半衰期若≤25天,經(jīng)過(guò)減瘤術(shù)后化療達(dá)到病理完全緩解(CR)的機(jī)率較半衰期>25天的高3.585倍,半衰期長(zhǎng)者顯示預(yù)后差,應(yīng)給予加強(qiáng)治療。如果CA 125不能恢復(fù)到正常范圍,應(yīng)考慮到有殘留腫瘤的可能性。卵巢癌治療后的1年中,應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)1次CA 125,1年后每6個(gè)月測(cè)定1次。

        CA125與CA72-4聯(lián)合檢測(cè),兩者均陽(yáng)性時(shí)特異性為100%,兩者均陰性時(shí),說(shuō)明無(wú)殘余腫瘤。

        AFP是生殖腺內(nèi)、外胚胎性腫瘤的首選標(biāo)志物。AFP升高提示腫瘤組織中存在有內(nèi)胚瘤成分,卵巢內(nèi)胚竇瘤中特異性AFP升高,可用于診斷、療效觀察和預(yù)后判斷。

        β-HCG檢測(cè)有利于絨毛膜癌進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷。

        (10)宮頸癌、宮內(nèi)膜癌

        SCC和Cyfra21-1對(duì)宮頸鱗癌敏感。

        CEA對(duì)宮頸腺癌、宮內(nèi)膜腺癌較為敏感。

        ER和PR可作為宮內(nèi)膜癌常規(guī)檢測(cè)內(nèi)容并指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。

        檢測(cè)HPV可輔助診斷宮頸癌。

        (11)前列腺癌

        PSA是診斷前列腺癌最敏感的指標(biāo),血清PSA水平與前列腺癌腫瘤體積成一定比例關(guān)系,PSA水平越高,病情越重,預(yù)后較差。

        f-PSA和總PSA(t-PSA)的聯(lián)合應(yīng)用,采用f/t比值可以明顯提高診斷的敏感性,可作為良、惡性的鑒別指標(biāo)。

        (12)睪丸癌

        血清AFP和β-HCG可進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷。

        (13)膀胱癌

        NMP22已由FDA批準(zhǔn)用于膀胱癌患者監(jiān)測(cè)。但良性泌尿生殖系統(tǒng)疾病的假陽(yáng)性率很高。

        檢測(cè)尿中UBC也是FDA批準(zhǔn)用于監(jiān)測(cè)膀胱移行細(xì)胞癌。

        Cyfra21-1用4ng/ml標(biāo)準(zhǔn),其對(duì)膀胱癌檢出的敏感性可達(dá)96%,特異性可達(dá)74%。不僅對(duì)診斷,還可作為隨訪,預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。

        FCM檢測(cè)尿液,膀胱沖洗液DNA可預(yù)測(cè)患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)可能性。

        (14)白血病和淋巴瘤

        T細(xì)胞來(lái)源:CD2、CD3 (CD4、CD8 ) 、CD5、CD7

        B細(xì)胞來(lái)源:CD19、CD20、CD22

        造血干細(xì)胞:CD34

        各期髓細(xì)胞:CD13、CD14、CD33、MPO(髓過(guò)氧化物酶)

        紅白血病:GlyA(血型糖蛋白A)

        巨核細(xì)胞白血?。篊D41、CD42、CD61

        霍奇金?。篊D15、CD30

        Ph1、bcr-abl融合基因檢測(cè)有利于靶向治療。

        FCM動(dòng)態(tài)觀察白血病化療前后DNA可發(fā)現(xiàn)微小殘留病變。

        多種TM的聯(lián)合檢測(cè)及臨床應(yīng)用

        一般腫瘤治療后4-8周,如果TM的濃度明顯降低至正常水平,則表明腫瘤已基本消除;如果濃度降低很少,甚至不降低,則表明腫瘤還在增生或治療后復(fù)發(fā),也可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。目前單一標(biāo)志物的檢測(cè)靈敏度及特異性尚難滿足臨床對(duì)早期診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的要求,故多采用聯(lián)合檢測(cè)的方法。

        遺傳標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用

        遺傳標(biāo)志物(基因腫瘤標(biāo)志物):在正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化成惡性細(xì)胞的整個(gè)演變過(guò)程,均涉及到癌基因及相關(guān)基因的活化、抑癌基因的失活以及某些染色體片段的丟失。

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